Совместимость Лизиноприла и Индапамида

При повышенном давлении применяют Лизиноприл и Индапамид в комплексе. Препараты хорошо совместимы, и эффект при одновременном приеме намного выше. В течение 24 часов снижается давление, и улучшается работа сердечной мышцы. Усиливается выведение жидкости из организма, расширяются сосуды, и улучшается общее состояние организма при артериальной гипертензии. Комбинированное лечение помогает снизить риск развития осложнений сердечно-сосудистой системы.

Характеристика Лизиноприла

Препарат относится к группе ингибиторов АПФ. Действующим веществом является лизиноприла дигидрат в количестве 5,4 мг, 10,9 мг или 21,8 мг. Препарат препятствует образованию октапептида ангиотензина, который способствует повышению давления. После приема расширяются сосуды, понижается артериальное давление, уменьшается нагрузка на сердечную мышцу.

При повышенном давлении применяют Лизиноприл и Индапамид в комплексе.

При сердечной недостаточности организм быстрее адаптируется к физическим нагрузкам. Средство оказывает антигипертензивный эффект, предотвращает болезненное увеличение миокарда и уменьшает риск развития тяжелых последствий для сосудов и сердца. Всасывается быстро и полностью из ЖКТ. Действовать средство начинает через 1 час. В течение 24 часов эффект возрастает, и состояние пациента нормализуется.

Как действует Индапамид

Данное средство относится к диуретикам. В составе присутствует активное вещество с одноименным названием в количестве 1,5 или 2,5 мг. Препарат выводит из организма натрий, кальций, хлор и магний. После применения учащается диурез, и сосудистая стенка становится менее чувствительной к действию ангиотензина 2, поэтому снижается давление.

Препарат препятствует образованию свободных радикалов в организме, уменьшает содержание жидкости в тканях, расширяет сосуды. Не оказывает влияния на концентрацию холестерина, глюкозы или триглицеридов в крови. Из пищеварительного тракта всасывается на 25%. После однократного приема давление стабилизируется в течение суток. Состояние улучшается в течение 2 недель регулярного применения.

Совместный эффект Лизиноприла и Индапамида

Оба препарата способствуют быстрому и эффективному снижению давления. Под действием индапамида возникает потеря жидкости, и сосуды расслабляются. Лизиноприла дигидрат также способствует расслаблению сосудов и препятствует повторному повышению давления. Комплексное лечение оказывает более выраженный гипотензивный эффект.

Лизиноприл и Индапамид способствуют быстрому и эффективному снижению давления.

Показания к одновременному применению

Совместный прием показан при длительном повышении артериального давления. Индапамид дополнительно устраняет отеки при хронической сердечной недостаточности.

Противопоказания к Лизиноприлу и Индапамиду

Не всегда разрешено принимать одновременно данные средства. Комбинация препаратов противопоказана при некоторых заболеваниях и состояниях:

• беременность;
• пожилой возраст;
• аллергия на компоненты препаратов;
• наличие ангионевротического отека в анамнезе;
• недостаточность функции почек;
• уровень креатинина менее 30 ммоль/л;
• пониженное содержание калия в плазме крови;
• неспособность усваивать лактозу;
• нарушение преобразования галактозы в глюкозу;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• сахарный диабет;
• артериальная гипертония.

Сахарный диабет – противопоказание к приему Лизиноприла и Индапамида.

Лизиноприл и Индапамид не назначают детям до 18 лет.

Комбинация препаратов противопоказана в пожилом возрасте.

Беременность является противопоказанием к назначению Лизиноприла и Индапамида.

В период грудного вскармливания Лизиноприл и Индапамид не применяют.

Комбинацию препаратов не назначают при недостаточности функции почек.

При хронической сердечной недостаточности Лизиноприл и Индапамид не назначают.

Запрещается одновременно принимать средства, содержащие Алискирен. Осторожность нужно проявлять при повышенном содержании мочевой кислоты в крови, ишемической болезни сердца, дегидратации, хронической сердечной и почечной недостаточности. Ограничить прием нужно пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий, повышенным содержанием калия, недостаточностью мозгового кровообращения. Нельзя начинать лечение совместно с проведением операции, применением анестетиков, препаратов калия и высокопроточной диализной мембраны.

Как принимать Лизиноприл и Индапамид

Прием осуществляют независимо от употребления пищи. Дозировка препаратов зависит от состояния пациента и реакции на терапию комбинированными препаратами.

Перед началом лечения нужно обратиться к врачу и пройти обследование.

От давления

Рекомендуемая суточная дозировка при повышенном давлении – 1,5 мг индапамида и 5,4 мг лизиноприла дигидрата. При хорошей переносимости дозировка может быть постепенно повышена. Длительность лечения – не менее 2 недель. Эффект наступает в течение 2-4 недель лечения.

Утром или вечером

Таблетки лучше принимать в утреннее время однократно.

Таблетки лучше принимать в утреннее время однократно.

Во время комплексного приема препаратов может возникнуть аллергия.

Кашель – побочная реакция после приема Лизиноприла и Индапамида.

Во время приема Лизиноприла и Индапамида может возникнуть головная боль.

Тремор – побочный эффект после приема Лизиноприла и Индапамида.

Прием Лизиноприла и Индапамида может вызвать отек Квинке.

Комплексный прием препаратов может вызвать сонливость.

Побочные действия

Во время приема могут возникать некоторые побочные реакции:

• аллергия;
• головокружение;
• кашель;
• головная боль;
• тремор;
• обморок;
• учащенное сердцебиение;
• сухость слизистой оболочки рта;
• затрудненное дыхание;
• увеличение активности печеночных ферментов;
• отек Квинке;
• повышение уровня глюкозы в крови;
• снижение концентрации хлоридов в крови;
• сонливость;
• нарушение функции почек и печени.

Если появились вышеуказанные симптомы, необходимо отменить прием.

Мнение врачей

Елена Игоревна, кардиолог

Удачное сочетание диуретика и ингибитора АПФ. Намного безопаснее и эффективнее аналогов. Давление снижается в течение 2-4 недель.

Валентин Петрович, кардиолог

Минимальный риск развития побочных эффектов. Но в детском возрасте комбинацию не назначают, а пожилым пациентам и людям с нарушениями функции печени или почек может потребоваться коррекция дозы.

Отзывы пациентов

Начала принимать при гипертонии одновременно 2 препарата с повышенной дозировки – 10 мг лизиноприла и 2,5 мг индапамида. Выпила таблетки утром, и до вечера самочувствие было хорошее. Потом резко поднялось давление до 140/95 мм. рт.ст. Пришлось снизить дозировку. Также в инструкции написано о побочных эффектах в виде кашля и тошноты. Симптомы появляются при длительном применении.

Принимаю 2 препарата от давления. Побочных явлений нет. Иногда ощущается головокружение, поэтому нужно с осторожностью управлять автомобилем.

Базовые взаимодействия (Indapamide)

Индапамид, как и тиазиды, может снижать ответ артерий на норэпинефрин, но этого снижения недостаточно, чтобы устранить его сосудосуживающее действие при терапевтическом использовании.

Базовые взаимодействия (Lisinopril)

Взаимодействия из торговых названий (Лизиноприл-СЗ)

У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ЛС, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.

Другие гипотензивные ЛС

При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, БМКК, диуретиками и другими гипотензивными ЛС усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития

При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма может снижаться. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут)

НПВП (в тч селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах >3 г/сут снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, ), получающих терапию НПВП (в тч селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.

Гипогликемические ЛС

Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.

Альфа- и бета-адреномиметики

Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивных препаратов.

Этанол

При одновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действие лизиноприла.

Эстрогены

Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении)

Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза.

Препараты золота

При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота в/в (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

СИОЗС

Совместное применение лизиноприла с СИОЗС может приводить к выраженной гипонатриемии.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Ингибиторы ДПП-4 (глиптины), например ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы ДПП-4 (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Фармакокинетические взаимодействия

Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в ЖКТ.

Диротон Плюс

Лизиноприл и Индапамид используются вместе в

Эквапресс

Использование информации о взаимодействиях возможно только в качестве ознакомления. Данная информация не должна применяться для корректировки терапии без консультации со специалистом.

Статья написана:искусственным интеллектомКиберис. Она является частьюсервиса проверки безопасности терапии.

Источники:официальные инструкции лекарств и их действующих веществ, а также описанные в медицинских исследованиях и учебниках межгрупповые взаимодействия.

Всего проанализировано:169,934,503 возможных комбинаций препаратов и их компонентов, было обнаружено 412,470 взаимодействующих комбинаций лекарств.

Раздел медицины:Стандартная доказательная медицина

Дата последнего обновления базы взаимодействий:2023-01-26

Аналоги или синонимы?

В разговорной речи люди называют аналогами лекарства разных производителей, но с одним и тем же действующим веществом. Фармацевты и фармакологи возражают: аналоги — это лекарства с разным действующим веществом, но использующиеся для лечения одних и тех же болезней. А лекарства разных производителей с одним и тем же действующим веществом — это синонимы.

В этой статье мы используем слово «аналог» в общем смысле — как лекарство с тем же веществом, но стоящее дешевле. Фармацевты и фармакологи, простите нас.

Антагонисты кальция

Эту группу веществ еще называют блокаторами кальциевых каналов. Лекарства-антагонисты кальция предупреждают спазмы: действующее вещество не дает кальцию поступить в стенки сосудов, из-за чего сосуды расширяются — и давление снижается.

Амлодипин

Лекарства с действующим веществом амлодипин назначают при высоком давлении, стенокардии и ишемической болезни сердца. Врачи рекомендуют посещать стоматолога во время приема амлодипина, потому что могут появиться проблемы с деснами — болезненность и кровоточивость.

«Слезать» с амлодипина лучше постепенно, снижая дозу.

30 таблеток «Амлодипина» стоят 83 Р — или 276 Р за 1 г действующего вещества.

Верапамил

Верапамил влияет больше на мышечный слой сердца — миокард, — чем на сосуды. Вещество замедляет частоту сердечных сокращений и расширяет коронарные сосуды. Тем самым нормализуется сердечный ритм, а давление снижается.

Поэтому верапамил назначают пациентам, у которых не только высокое давление, но и проблемы с сердцем — например, ишемическая болезнь.

30 таблеток «Верапамила» стоят 64 Р — или 26 Р за 1 г действующего вещества.

Нифедипин

Под действием нифедипина в клетках накапливается меньше кальция и это приводит к расширению кровеносных сосудов. Причем эффект препарата продолжается 24 часа, поэтому врачи рекомендуют принимать его раз в сутки.

50 таблеток «Нифедипина» стоят 44 Р — или 88 Р за 1 г действующего вещества.

Фармакология

Фармакодинамика

Комбинация, содержащая лизиноприл и амлодипин.

Лизиноприл — ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую РААС. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Действие начинается через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженное повышение АД.

Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, лизиноприл эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Амлодипин оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.

Амлодипин + лизиноприл. Комбинация лизиноприла с амлодипином позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БКК, непосредственно расширяя артериолы, могут приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и следовательно, могут активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.

Фармакокинетика

Лизиноприл

Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ, его абсорбция варьирует от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6–7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12,6 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

ХСН. У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, при этом отмечается увеличение Tmax в плазме крови и удлинение T1/2.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение. Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (95–98%), связывается с белками плазмы крови. Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–10 ч. Css достигается после 7–8 дней терапии. Средний Vd составляет 20 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.

Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение. Выведение состоит из двух фаз, T1/2 конечной фазы — 30–50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью увеличение T1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T1/2 — до 60 ч).

Почечная недостаточность не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.

Амлодипин + лизиноприл

Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав комбинации амлодипин + лизиноприл, маловероятно. Величины AUC, Tmax и Cmax, T1/2 не изменяются по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание действующих веществ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ; повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина; отек Квинке в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.); кардиогенный шок; нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2); беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

Тяжелая почечная недостаточность; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; первичный гиперальдостеронизм; нарушение функции печени; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; коронарная недостаточность; синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; аортальный стеноз; митральный стеноз; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта миокарда); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст; гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение не рекомендуется во время беременности. При диагностировании беременности прием комбинации следует немедленно прекратить.

Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком.

Применение комбинации в период кормления грудью не рекомендуется. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия вещества Амлодипин + Лизиноприл

Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин + лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).

Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.

Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма и питания: очень редко — гипергликемия.

Со стороны психики: нечасто — бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность; редко — апатия, ажитация.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль; нечасто — обморок (синкопе), тремор, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия; редко — мигрень; очень редко — периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения (включая диплопию); нечасто — ксерофтальмия, конъюктивит, боль в глазах.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию); редко — усугубление течения ХСН; очень редко — инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — гиперемия кожи; нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор); нечасто — рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, повышение аппетита; редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха, холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия, крапивница; редко — дерматит; очень редко — мультиформная эритема, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, холодный пот, алопеция, изменение цвета кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — судороги в мышцах; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия (расстройство мочеиспускания), никтурия, увеличение мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отеки; часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — боль в груди, боль, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко — повышение активности печеночных ферментов.

Лизиноприл

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — угнетение костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия; частота неизвестна — эозинофилия, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко — васкулит, повышение титра антинуклеарных антител.

Со стороны метаболизма и питания: очень редко — гипогликемия.

Со стороны психики: нечасто — лабильность настроения, нарушение сна; редко — нарушения психики.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — системное головокружение, парестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — спутанность сознания.

Со стороны сердца: нечасто — инфаркт миокарда, нарушение AV-проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление течения ХСН, боль в груди.

Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто — нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухой кашель; нечасто — ринит; редко — одышка; очень редко — бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота; нечасто — боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергические реакции/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация; редко — псориаз, уртикарная сыпь, алопеция; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи1.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; редко — острая почечная недостаточность, уремия; очень редко — олигурия/анурия; частота неизвестна — протеинурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — анорексия.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов; редко — снижение Hb и гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.