Можно ли применять вместе амлодипин и лизиноприл

Комбинацию Амлодипина и Лизиноприла назначают, когда их прием по отдельности не дает ожидаемого результата. Сейчас производят и лекарства, где в одном препарате содержатся дозы каждого вещества (торговые названия: Экватор, Эквакард, Экваприл).

Характеристика Амлодипина

Амлодипин – это блокатор кальциевых каналов в клеточных мембранах. В клетках кровеносных сосудов эти антагонисты контролируют ток ионов кальция, способствуя сдерживанию гипотензивного и антиангинального действий.

Амлодипин – это блокатор кальциевых каналов в клеточных мембранах.

Под влиянием Амлодипина:

• исключается гиперкалиемия;
• расширяются артериолы и артерии;
• снижается давление кровотока;
• клетки сердца насыщаются кислородом;
• восстанавливается сократительная функция миокарда (при тахикардии снижается, при брадикардии увеличивается).

Эффективность применения препарата:

• даже разовая доза способна обеспечить антигипертензивный эффект;
• помогает при стенокардии и ишемии;
• обладает слабым натрийуретическим эффектом;
• не влияет на обмен веществ;
• уменьшает нагрузку на сердце, что позволяет контролировать перенапряжение органов грудной клетки при физических упражнениях.

Как действует Лизиноприл?

Лизиноприл действует как ингибитор АПФ, подавляющий формирование альдостерона (гормона, отвечающего за выведение солей Na и К) и ангиотензина 2 (гормона, вызывающего сужение сосудов), способствующий выработке брадикинина (пептида, расширяющего кровеносные сосуды).

Под действием Лизиноприла снижается АД.

Препарат уменьшает давление внутри легочных капилляров.

Также лекарство помогает снизить гипертрофию стенозных артерий.

Под действием Лизиноприла:

• снижается АД;
• уменьшается давление внутри легочных капилляров;
• усиливается почечный кровоток;
• нормализуется кровоснабжение миокарда;
• снижается гипертрофия стенозных артерий.

• улучшает кровоснабжение при ишемии;
• восстанавливает дисфункцию левого желудочка после острого инфаркта миокарда;
• снижает альбуминурию (белок в моче);
• не приводит к гипогликемии.

Совместный эффект

Совместное воздействие 2 препаратов приводят к реакциям:

• гипотензивная (снижение давления);
• вазодилатирующая (сосудорасширяющая);
• антиангинальная (устраняющая сердечные боли).

Совместное воздействие 2 препаратов приводят к антиангинальной реакции (устраняются сердечные боли).

Показания к одновременному применению

Этот комплекс усиливает терапевтический эффект при артериальной гипертензии, вызванной:

• сердечной недостаточностью;
• сужением сосудов почек (стеноз почечных артерий);
• хронической почечной недостаточностью (синдром нарушения всех функций почек);
• тиреотоксикозом (патология щитовидной железы);
• атеросклерозом аорты (бляшки на стенках);
• патологиями эндокринной системы (включая сахарный диабет).

Противопоказания

Амлодипин с Лизиноприлом не назначают при:

• гиперчувствительности;
• отеке гортани;
• кардиогенном шоке;
• острой артериальной гипотензии;
• нестабильной стенокардии (кроме формы Принцметала);
• трансплантации почки;
• печеночной дисфункции;
• системной красной волчанке;
• метаболическом ацидозе;
• беременности и лактации;
• возрасте до 18 лет.

Как принимать Амлодипин и Лизиноприл?

Препараты выпускают дозировкой 5, 10, 20 мг и применяют перорально. Классическая схема лечения:

• по 1 дозе в 10 мг 1 раз в сутки (утром или вечером);
• обе таблетки предполагают одновременный прием;
• запивают достаточным количеством воды;
• употребление не зависит от приема пищи.

С осторожностью гипотензивные средства назначаются пациентам, которым проводился гемодиализ.

С осторожностью гипотензивные средства назначаются пациентам, которым проводился гемодиализ (внепочечное очищение плазмы крови) и при состояниях, осложненных дегидратацией (обезвоживанием).

Начальную дозировку для проведения поддерживающей терапии у лиц с нарушением функции почек подбирают индивидуально.

На протяжении всего курса требуется контролировать почечные реакции, уровень К и Na в сыворотке крови. При ухудшении показателей дозу снижают или исключают.

При диабете

Сочетание сахарного диабета и артериальной гипертензии повышает риск микро- и макрососудистых осложнений. Терапия Лизиноприлом и Амлодипином улучшает функции сосудов у пациентов с диабетической и гипертензивной нефропатией. При диабете прием препаратов показан под контролем врача.

При диабете прием рассматриваемых препаратов показан под контролем врача.

От давления

Эти гипотензивные средства показаны при лечении повышенного АД, кроме первых 4 недель после перенесенного инфаркта. По прошествии времени, необходимого для восстановления клинических показателей, комплекс принимают по классической схеме (10+10 мг 1 раз в сутки).

Побочные действия Амлодипина и Лизиноприла

Побочные симптомы вызывает передозировка препаратов. Возможные проявления:

• головная боль;
• слабость;
• снижение концентрации внимания;
• аритмия;
• кашель;
• панкреатит;
• гепатит;
• артралгия;
• миалгия;
• судороги;
• нейтропения;
• бронхоспазмы;
• псориаз.

Мнение врачей

Антонова М.С., терапевт, г. Тверь

Комплекс давно зарекомендовал себя положительно. Амлодипин может спровоцировать побочную реакцию в виде отеков. А появление судорог снимается назначением Фенитоина.

Котов С.И., кардиолог, г. Москва

Популярное и эффективное сочетание. Единственные рекомендации – отечественный Амло не покупайте и исключите диуретики.

Скурихина Л.К., эндокринолог, г. Наро-Фоминск

Не занимайтесь самолечением. Оба лекарства имеют больший список противопоказаний. Необходимо постоянно контролировать АД, иначе можно упустить наступление острой гипотензии.

Отзывы пациентов об Амлодипине и Лизиноприле

Анна, 48 лет, г. Пенза

Амлодипин в комплексе прописали по 5 мг. В схему еще был добавлен Варфарин. Но проявился побочный эффект – кровоточивость десен (скорее всего от Варфарина, он разжижает кровь).

Татьяна, 53 года, г. Уфа

Мне тоже назначали другой курс – Амлодипин 5 мг и Лизиноприл 10 мг. Но у меня частые циститы, о чем я сказала врачу.

Петр, 63 года, г. Москва

При сердечной недостаточности много лет принимал Дигоксин и мочегонное Аллопуринол. По совету врача перешел на новый состав, но начался сухой кашель, и доктор заменил Лизиноприл на Индапамид. Не подбирайте схему самостоятельно, идите к врачу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение не рекомендуется во время беременности. При диагностировании беременности прием комбинации следует немедленно прекратить.

Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.

Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком.

Применение комбинации в период кормления грудью не рекомендуется. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Взаимодействие

Лизиноприл

Двойная блокада РААС блокаторами ангиотензиновых рецепторов, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией этими ЛС. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и электролитный баланс у пациентов, получающих лизиноприл одновременно с другими ЛС, которые влияют на РААС.

ЛС, влияющие на содержание калия в плазме крови: калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид, триамтерен, эплеренон), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие ЛС, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин), могут привести к гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При применении ЛС, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать одновременно с комбинацией амлодипин + лизиноприл только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Диуретики: в случае применения диуретиков на фоне терапии комбинацией амлодипин + лизиноприл антигипертензивный эффект как правило усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл уменьшает калийуретический эффект диуретиков.

Другие гипотензивные ЛС: одновременный прием этих ЛС может усилить антигипертензивный эффект комбинации амлодипин + лизиноприл. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии/наркотические анальгетики: одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.

Гипогликемические ЛС: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических ЛС (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в сыворотке крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2): длительное применение НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект при приеме НПВС и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с обезвоживанием.

Литийсодержащие ЛС: выведение лития может быть замедлено при одновременном приеме с ингибиторами АПФ, и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При одновременном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Золотосодержащие ЛС: при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Амлодипин

Дантролен (в/в введение): у животных после применения верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БКК, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: исследования у пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50% и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке крови в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

Индукторы изофермента CYP3A4: одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, ЛС, содержащими зверобой, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетался с тиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительнодействующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, нитратами и другими вазодилататорами, а также усиление их антигипертензивного действия при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, нейролептиками.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.

Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклические антидепрессанты: усиление антигипертензивного эффекта амлодипина и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Эритромицин: при одновременном применении повышает Cmax амлодипина у молодых пациентов на 22%, у пациентов пожилого возраста — на 50%.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БКК, в т.ч. амлодипина.

Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Амлодипин не оказывает существенное влияние на фармакокинетику этанола.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.

При одновременном применении амлодипина с литийсодержащими ЛС возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Возможно снижение антигипертензивного эффекта комбинации амлодипин + лизиноприл при одновременном применении с эстрогенами, симпатомиметиками.

Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный эффект.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Кларитромицин: кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином.

Циклоспорин: исследования взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации (средние значения: 0–40%) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, и при необходимости снизить его дозу.

Симвастатин: одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сутки.

Передозировка

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лизиноприл

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК — в/в введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Меры предосторожности

Артериальная гипотензия

Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия в сыворотке крови вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии комбинацией амлодипин + лизиноприл. Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.

Аортальный и митральный стеноз

Как и все сосудорасширяющие средства, комбинацию амлодипин + лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

Для определения оптимальной поддерживающей дозы, необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. Комбинация амлодипин + лизиноприл показана только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг соответственно. В случае снижения функции почек прием комбинации амлодипин + лизиноприл следует прекратить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В таких случаях прием комбинации амлодипин + лизиноприл следует немедленно прекратить и вести за пациентом тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) п/к в дозе 0,3–0,5 мг или 0,1 мг в/в медленно, с последующим применением ГКС (в/в) и антигистаминных препаратов под контролем жизненноважных функций.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в редких случаях наблюдали развитие ангионевротического отека кишечника. Такие пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдали, и активность С1-эстеразы была в пределах нормы. Ангионевротический отек кишечника диагностировали по данным компьютерной томографии ЖКТ или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать и ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловые мембраны (например AN69

Анафилактические реакции у пациентов во время афереза ЛПНП

Редко у пациентов, применявших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация пчелиным или осиным ядом

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например ос или пчел), развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.

Воздействие на печень

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и в дальнейшем приводил к фульминантному некрозу печени и в некоторых случаях — летальному исходу. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, принимающим комбинацию амлодипин + лизиноприл, у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, следует отменить комбинированное средство с последующим наблюдением за их состоянием.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 амлодипина удлинен. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования отсутствуют, поэтому данный лекарственный препарат следует применять с осторожностью, предварительно оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.

Нейтропения/агранулоцитоз

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Комбинацию амлодипин + лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в нескольких случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. Во время лечения комбинацией амлодипин + лизиноприл необходим периодический контроль лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Кашель

Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля нужно учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других ЛС, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пациентам со сниженной массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы.

Комбинация амлодипин + лизиноприл не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Влияние на ЭКО

В единичных случаях при проведении ЭКО на фоне применения БКК отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций.

При безуспешных попытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоиды БКК при условии их применения.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами). Применять комбинацию амлодипин + лизиноприл необходимо с осторожностью (риск развития выраженного снижения АД и головокружения). Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей повышенной концентрации внимания.