В начале прошлого столетия швейцарский педиатр Фанкони вынес на обсуждение коллег случай заболевания ребёнка с рахитом, сахаром и повышенным содержанием белка в моче. Примерно в это же время аналогичные клинические ситуации описали доктора де Тони и Дебре. В современной литературе можно встретить название синдрома де Тони-Дебре-Фанкони. Что же это за синдром — разбирался Сайт.
Что такое синдром Фанкони?
Синдром Фанкони — врождённая или развившаяся на фоне приобретённых заболеваний генерализованная тубулопатия. При ней поражённые проксимальные канальцы нефронов — структурных единиц почки — не в состоянии обеспечить адекватное всасывание витаминов, минералов и питательных веществ из первичной мочи в кровь.
Факт!Нарушение всасывания приводит к нарушению кислотно-щелочного баланса, рахитоподобным изменениям скелета и другим проявлениям болезни.
Причины до настоящего времени точно не определены: доказательства, какой именно дефект — структурный или биохимический — является триггером болезни, отсутствуют.
- Определённая роль может принадлежать мутации гена, который отвечает за полноценную выработку ферментов, необходимых для всасывания глюкозы, фосфатов, аминокислот.
- Также учёные рассматривают гипотезу об аномалии транспортных белков в почечных канальцах.
- Ещё одна версия не исключает наличие первичных нарушений в митохондриях — органоидах, важных для осуществления клеточного дыхания и высвобождения энергии из молекулы АТФ.
При наследственных заболеваниях механизмы развития синдрома Фанкони различны. Частота встречаемости — 1: 350 тыс. новорожденных, для взрослых статистические данные разнятся.
Виды синдрома Фанкони
Патологический процесс может быть врождённым и приобретенным. В первом случае синдром Фанкони унаследован от родителей по тому или иному типу: аутосомно-рецессивному, аутосомно-доминантному, сцепленному с Х-хромосомой. Тип наследования зависит от конкретного заболевания. Так, синдром Фанкони регистрируют при:
- цистинозе — наиболее частой причине развития проксимальной тубулопатии;
- тирозинемии, галактоземии;
- наследственной фруктозной интолерантности (непереносимости);
- нефронофтизе;
- синдроме Lowe;
- болезни Вильсона.
Степень тяжести клинических проявлений коррелирует с выраженностью генетического дефекта, поэтому прогнозы при синдроме Фанкони вариативны.
Важно!Это важно: при подтверждении наследуемого заболевания обязательно проведение медико-генетического консультирования.
Приобретённому типу патологии предшествуют:
- лечение препаратами с нефротоксическими побочными эффектами, химио- или антиретровирусная терапия в анамнезе, отравление просроченными тетрациклинами;
- трансплантация почки;
- интоксикация солями тяжелых металлов и другими ядами;
- работа, связанная с производством толуола, малеиновой кислоты, лизола;
- амилоидоз;
- множественная миелома;
- хронический дефицит витамина D.
Если установить провоцирующий фактор невозможно, говорят об идиопатической форме заболевания.
Как проявляется синдром Фанкони у детей и взрослых?
В зависимости от типа наследственного патологического процесса — полного или неполного — клинические проявления у ребёнка будут различаться.
Так, полный симптомокомплекс синдрома Фанкони включает:
- рахит с Х-образной деформацией нижних конечностей, черепа, грудной клетки;
- остеопороз, склонность к переломам костей, мышечно-суставные боли;
- нестерпимую жажду;
- увеличение количества выделяемой мочи;
- гипертермическую реакцию в ответ на метаболические нарушения;
- вялые, атоничные мышцы;
- низкий рост;
- отставание в психомоторном развитии.
Как правило, при врождённом синдроме диагноз устанавливают в течение первого года жизни или несколько позже.
В биохимических показателях определяют:
- дефицит кальция и фосфора в крови и переизбыток этих же элементов в моче;
- повышение уровня щелочной фосфатазы;
- глюкозурию, аминоацидурию — но при неполной форме эти отклонения отсутствуют.
При синдроме Фанкони на фоне галактоземии из-за дефицита фермента молоко не усваивается, что вызывает у ребёнка:
- тошноту, рвоту, диарею;
- желтушность кожи на фоне присоединения печеночной недостаточности;
- увеличение селезенки;
- катаракту, слепоту.
Постоянный голод приводит к состоянию гипогликемии. Без медицинской помощи исход неблагоприятный. Замена молока и производных на безлактозные продукты улучшает прогноз.
Факт!Синдром Фанкони и наследственная непереносимость фруктозы характеризуются появлением симптомов — рвоты, сонливости, диареи — в ответ на введение в рацион малыша фруктовых/овощных соков, пюре, подслащенных продуктов.
Синдром Фанкони у взрослых
У взрослых вторичный или приобретённый синдром Фанкони развивается на фоне миеломной болезни, отравления каким-либо веществом, употребления препаратов с доказанной нефротоксичностью. Симптомы включают:
- общую и мышечную слабость, судороги;
- цефалгию, головокружение;
- дискоординацию движений, обморочные состояния при выраженных электролитных нарушениях и развитии декомпенсированного алкалоза.
Лечение и прогноз при синдроме Фанкони
Прогноз для жизни благоприятный при условии соблюдения диеты. Однако в почках и других органах происходит отложение цистина, и к 12-летнему возрасту возможно присоединение почечной недостаточности, нефропатии и непрерывного образования камней. Лечение, заместительная почечная терапия, а в перспективе — возможная трансплантация органа — значительно улучшают прогноз для жизни.
Лечебные мероприятия направлены на коррекцию электролитного дисбаланса. Пациенту рекомендуют подходящую диету, поливитаминные комплексы, препараты, повышающие уровень калия (при гипокалиемии) и пр.
Резко выраженный ацидоз требует использование цитратных смесей, бикарбоната натрия. Под контролем лабораторных тестов назначают витамин D в активной форме.
Причины и патогенез синдрома Фанкони
Изначально нужно отметить, что дефекты в молекулярных структурах клеток играют ключевую роль в развитии синдрома. Мутации в генах приводит к нарушению функции определенных белков. Эти белки участвуют в жизненно важных процессах, таких как восстановление ДНК и метаболизм веществ. Когда их функции нарушены, это приводит к постепенному накоплению повреждений в клетках, что и является патогенезом синдрома.
Основные причины синдрома Фанкони можно представить в следующей таблице:
| Причина | Описание |
|---|---|
| Генетические мутации | Нарушение генов, ответственных за процессы восстановления ДНК, приводят к появлению многочисленных клеточных дефектов. |
| Метаболические нарушения | Некорректная работа ферментов и других белков нарушает обмен веществ, что негативно сказывается на клеточных функциях. |
| Дефицит критически важных белков | Неадекватное количество или повреждение белков, которые защищают клетки от повреждений, может инициировать патологические изменения. |
Проследим механизм метаболических нарушений. При синдроме Фанкони не происходит должной реабсорбции аминокислот, глюкозы, фосфатов и других веществ в почках. Это приводит к их избыточному выведению с мочой, что создает дефицит этих важных компонентов в организме. Со временем дефицит этих веществ вызывает системные нарушения, которые проявляются разнообразными симптомами.
Важно отметить, что синдром Фанкони может быть как наследуемым, так и приобретенным. Врождённый вариант чаще всего связан с вышеописанными генетическими механизмами, в то время как приобретённый может быть вызван токсическими воздействиями, инфекциями или другими внешними факторами, которые также повреждают клетки и вызывают нарушения их работы.
Понимание причин и патогенеза синдрома Фанкони позволяет не только более точно диагностировать заболевание, но и разрабатывать эффективные методы лечения и профилактики. Без должного вмешательства прогрессия синдрома может привести к серьёзным осложнениям, поэтому изучение его механики имеет первостепенное значение.
Диагностика синдрома Фанкони
Идентификация синдрома Фанкони представляет собой многоэтапный процесс, включающий как сбор анамнеза, так и проведение лабораторных исследований. Важность своевременной диагностики обусловлена возможностью предотвращения осложнений и улучшения прогноза для пациента. Для каждой возрастной группы и клинического случая могут использоваться различные методы оценки состояния здоровья, что требует грамотного подхода медицинских специалистов.
Клиническое обследование является первым и важным шагом на пути выявления заболевания. Врач проводит опрос пациента или его родителей с целью выяснения жалоб, сроков их появления и возможных сопутствующих факторов. На данном этапе важно обратить внимание на симптомы, такие как слабость, снижение веса, боли в костях и изменения цвета кожи. Визуальный осмотр позволяет заметить внешние признаки патологии, такие как деформация костей и наличие поперечных пальпируемых пятен.
После проведения первичного осмотра переходит в стадию лабораторных анализов, которые играют ключевую роль. В первую очередь, проводится общий и биохимический анализ крови. У больных синдромом Фанкони часто выявляются отклонения в уровне гемоглобина, электролитов и других показателей. Также важную информацию предоставляет анализ мочи, в котором могут быть обнаружены плохие индикаторы функции почек, такие как повышенное количество глюкозы и аминокислот.
Специалисты могут назначить дополнительные инструментальные исследования. Среди них значительное место занимают ультразвуковое исследование почек и рентгенография костей. Эти методы позволяют визуализировать изменения в органах и тканях, что является важной частью комплексной диагностики. В отдельных случаях проводится биопсия костного мозга, позволяющая более детально изучить состояние его клеток и выявить возможные отклонения.
Для окончательного подтверждения диагноза и определения генетической природы заболевания нередко выполняются генетические исследования. Молекулярные тесты позволяют выявить мутации, вызывающие синдром Фанкони на уровне ДНК. Этот метод является наиболее точным и информативным, позволяя не только подтвердить диагноз, но и определить конкретные мутации.
Диагностика синдрома Фанкони требует комплексного подхода, включающего клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования. Тщательное и последовательное выполнение всех этапов позволяет своевременно определить заболевание и приступить к необходимому лечению.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Что такое синдром Фанкони и чем он отличается от других заболеваний почек?
Синдром Фанкони — это редкое нарушение, затрагивающее проксимальные канальцы почек. Этот синдром приводит к нарушению реабсорбции ряда важнейших веществ, таких как глюкоза, аминокислоты, фосфаты и бикарбонаты, что ведет к их усиленному выведению с мочой. От других заболеваний почек синдром Фанкони отличается именно мультисистемными нарушениями обмена веществ и специфической патологией проксимальных канальцев. В зависимости от причины, синдром может быть наследственным или приобретённым, что тоже важно для дифференциальной диагностики и лечения.
Каковы основные причины возникновения синдрома Фанкони?
Синдром Фанкони может быть вызван как наследственными, так и приобретёнными факторами. Среди наследственных причин выделяют генетические заболевания, такие как цистиноз, галактоземия, тирозинемия и некоторые мутации генов, ответственных за функцию проксимальных канальцев. Приобретённые причины включают воздействие токсинов (например, тяжелых металлов), медикаментов (в частности, если они обладают нефротоксическим действием), а также последствия других заболеваний, таких как множественная миелома или вирусные инфекции. Различие в причинах важно для выбора определенной стратегии лечения.
Можно ли вылечить синдром Фанкони? Какие существуют методы лечения?
Полностью вылечить синдром Фанкони, особенно наследственный, в большинстве случаев невозможно. Основное лечение направлено на коррекцию симптомов и предотвращение осложнений. Врачи назначают восполнение утрачиваемых с мочой веществ: витаминов, минералов (например, фосфаты, калий), бикарбонатов и других необходимых электролитов. При некоторых формах, например, при вызванном токсинами синдроме, возможно устранение причины (прекращение воздействия токсина), что может привести к обратному развитию симптомов. Генетическая терапия пока находится на стадии исследований и не применяется в повседневной практике.
Какие симптомы могут указывать на наличие синдрома Фанкони у ребенка?
Симптомы синдрома Фанкони у детей могут быть разноплановыми и включать: задержку роста, рахитоподобные изменения костей, полиурию (увеличенное количество мочи), полидипсию (усиленная жажда), хроническую усталость и слабость, ацидоз (ћизбегает крови). Один из ранних сигналов — наличие глюкозы в моче при нормальном уровне сахара в крови. Если вы заметили эти или другие необычные симптомы у ребенка, рекомендуется обратиться к нефрологу для проведения специализированного обследования.
Какие диагностические тесты используются для выявления синдрома Фанкони?
Для диагностики синдрома Фанкони используются различные методы лабораторного анализа и визуализации. Основные тесты включают анализ мочи, который выявляет глюкозурию, аминокислоты, фосфаты и другие вещества повышенной концентрации. Кровяные тесты могут показывать низкий уровень бикарбонатов, гипофосфатемию, метаболический ацидоз. Также используют специальные тесты на определение уровня кальция и паратгормона, что помогает исключить другие причины нарушений. В сложных случаях может быть рекомендована биопсия почки и генетические тесты для выяснения наследственных причин.
